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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。。本片标志着导演卢西奥·弗尔兹（Lucio Fulci）代表作的出现。几名男孩在意大利南部一个乡下小镇被杀害，发疯的吉普赛女人和变态的年轻女子都很可疑，嫌疑犯日益增多直至整个小镇面临着自我毁灭，这一切正是误人的宗教与迷信所致。片中骇人的暴力场景在于，当村里几名男村民要吉普赛女人为他们的孩子负责，决定亲手将她绳之以法的时候，场面可想而知的残忍。。