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聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。。路丘伟暗恋女神安然被富二代朋友宋锋求婚成功，意外捡到古希腊命运女神由黎丢失的剧本，为了得到安然的芳心，路丘伟对宋锋起了歪念，利用剧本的神力使宋锋与安然分手并且制造意外使宋锋进入医院。负责中国人命运的神仙北斗神法俊一看到宋锋命运被人擅自篡改，离开北斗七星神位下凡来调查事情真相...由黎失去剧本之后成为凡人，在寻找剧本的过程中认识了与宋锋分开的安然。几经调查之后北斗神法俊一与由黎将始作俑者关注在路丘伟身上。自此开启一场关于命运的人神大战。