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这是美国历史上最伟大的喜剧之一。这一切都来自一位名叫弗莱泽的波士顿的精神病医生，在结束了自己两段不幸福的婚姻后，心灰薏冷的返回了自己父亲的老家西雅图，父亲从英国请来的私人女健康顾问以及同为精神病医生的弟弟共同住进了一所公寓，弗莱泽医生在当地的广播电台找到了工作，充当一个类似心理咨询栏目的主播，在这个岗位上，他可以借着电波为人们解决心理上的难题，也因此结识了很多朋友，也被迫天天面对着“热情”的女节目制作人。同时，作为喜剧，弗莱泽的后院也不会安然无恙。他的警察父亲倒不是最麻烦的，麻烦的是他弟弟深深暗恋着女健康顾问，经过弗莱泽和弟弟六年的努力，二人终于开始交往，种种复杂的情况带来了无穷的笑料。。莎莉开车载哈利前往纽约，两人就此相识。途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的问题：排除“性”的介入，男人和女人可以成为真正的朋友么？ 五年后，两人在机场不期而遇。此时，莎莉沉浸于新恋情的甜蜜，而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉：“在两人各有所爱的时候，男人和女人或许可以成为朋友，但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。 十年后，失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说：“我们要成为朋友了么？你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。” 哈利与莎莉为彼此的感情出谋划策，两人有着不可言喻的默契。然而，这真的是一段美丽友谊的开始么？又或者这悄然来临的只是错认了的感情呢……。