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华梅（刘敏饰）、胜男（梁爱琪饰）、红杏（李琳饰）与田琬（王艳饰）是自小一起长大的闺蜜，她们经历迥异，性格不同，如今都迈入了少妇的行列。一天，四姐妹咖啡屋小聚，意外发现华梅的丈夫高建瓴（景岗山饰）与富婆春光（杨青饰）厮混，华梅绝望了，坚决与其离了婚。红杏的丈夫整日忙于工作，对她漠不关心，而胜男与婆婆的关系形同水火，又因房屋问题不得不住在一起，家中就象一个沾火就着的火药桶。田琬再婚进入新的家庭，继女余晨（李若思饰）对这个新妈并不感冒，田琬小心亦亦地维系着与余晨的关系。虽然家家有本难念的经，但四姐妹追求向往美好幸福生活的愿望是相同的……。常年杀蛇吃蛇的赵富贵，意外捕获到了大王蛇仙，本想着吃了大补，却不料家中接连发生了很多离奇古怪的事，先是傻子疯癫预警，又是家中生灵意外死亡，儿子赵有根和母亲的拼死阻扰，让整件事情越发不可控制····。