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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。。杰米和露希等六名学生受一个小岛上的葡萄庄园主人洪博士的邀请前来实习探察。虽然岛上的风光秀丽，但似乎总有一种不详的预感袭击他们的心头。虽然博士对他们尤其是女生非常体贴，可杰米依然察觉到了博士的可疑之处。偶然之下，杰米终于知道了博士的阴谋：博士在借着养殖葡萄园的名义来进行某种巫术的研究！发现事情败露的博士不甘死心，企图用巫术杀死杰米，但杰米还是幸运的逃过了一劫。可接下来，他们发现了又一个惊天秘密：博士在那所谓的葡萄园里竟埋藏着活死人！由于博士过度运用巫术而使活死人们挣脱坟墓的束缚，纷纷爬上地面饥饿般的向人群扑去！瞬间小岛就被这些恐怖的丧尸所占据，巫术的副作用也使博士的身体起了一系列的变化。原来博士在巫术的力量下已经活了500年，而法术的维持必须由女孩的新鲜血液来维持。腐臭、哀号和恐惧成了这座岛上的交响乐，他们意识到，要想在这里生存下去，就要借助巫术的力量...。