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安妮（艾玛·斯通 Emma Stone 饰）是一名长期被抑郁困扰的女子，复杂而又破碎的家庭关系让她感到精疲力竭。欧文（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）出生于一个庞大的家庭企业之中，作为家里的第五个孩子，他被医生诊断患上了精神分裂症，每一天都处于濒临崩溃的边缘。 詹姆斯博士（贾斯汀·塞洛克斯 Justin Theroux 饰）发明出了一种新药，据说可以治疗人类心智上的一切疑难杂症，目前已经进入了人体实验阶段，这种新药吸引了包括安妮和欧文在内的十名“小白鼠”，他们一起加入了詹姆斯博士的计划之中。詹姆斯博士向受试者承诺，这种药不会带来任何的并发症和副作用，但事实真的如此吗？。人人街上有家不起眼没招牌的租书店，陆续聚集了四位鲁蛇：最不会讨债的黑道小弟 – 张亮、生意惨淡的租书店老板 – 周广侠、宁愿负债也要拜金的 – 康乐佑、渴望被爱的富二代 – 丁邵恩四位鲁蛇怀着自己隐藏性的人际障碍问题，在租书店挂上疑难杂事招牌，开始替人解决种种人际上的苦差事，在荒谬惊奇又哭笑的情境里，陆续解决了别人的问题，但也同时面对了自己在友情、亲情、爱情上的层层关卡，改变了每个人内心胆怯不敢面对的那一面…。