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美国南部城市迈阿密一直以来都是毒品犯罪的“茂盛”繁殖地。美国联邦调查局（FBI）更是从来都没有放松对这一带地区的监控。警方的卧底在一次毒品交易中惨遭杀害，上级要求桑尼和里卡多扮成毒贩，卧底联系其首领蒙托亚，查明真相。卧底过程中，个性夸张的詹姆斯不知不觉中陷入了与性感女银行家伊莎贝拉的私密恋情之中。然而，这个亚裔女人实际上就是本地毒品走私集团幕后的重要头目，并且是蒙托亚的女人。蒙托亚的生意代表兹托并不相信桑尼和里卡多，凭直觉感到他们有问题，对他们出处提防，并绑架了里卡多的女友，将这对不速之客置于死地。。天使从天堂纷纷坠落，并认为天堂关闭都是Castiel的错，开始追杀Cas。 经历试炼后Sam身体极度虚弱，一位天使Ezekiel找到Dean，向他表明自己可以治愈Sam，但必须要附身Sam体内…… 另一方面，Dean为了彻底消灭Abandon也在积极寻找解决方案……。