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《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。 本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。 郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。。一名女大学生突然被杀害，四个与她相关的男人纷纷被怀疑，分别是单恋女学生的警察正勋、曾借钱给死者的高利贷业主明录、死者前男友贤秀以及与死者有婚外情的教授秀泽。当这些人争先恐后为自己辩解的同时，一名女子的身影逐渐变得清晰，她就是秀泽的妻子善华。。