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《那条河》主要通过年轻女孩许小苇丧母后寻父这条线，追述上个世纪六七十年代淠史杭工程修建时，一对年轻男女之间感人肺腑的爱情故事。许小苇是一名庐剧演员，但她一直觉得自己并不喜欢因母亲之愿而去学习的庐剧。一天，男友乔森因为家人反对他与单亲家庭的女孩恋爱而提出分手，让她伤心不已。之后，终于因为庐剧和母亲瞒着她独自前往乔森家求和，许小苇的情绪被引爆，她与母亲大吵一翻后夺门而出，却不想从此与母亲阴阳两隔。充满悔恨的许小苇在收拾母亲遗物时发现一个旧盒子，里面放着母亲珍藏的一张自己年轻时和一个男人合影的旧相片。一个又一个疑问浮出：这个男人是她的父亲吗？如果是，为何到现在自己都不曾见过他来寻找她们母女二人？当初他与母亲之间到底发生了什么？带着照片和这些疑问，许小苇踏上了追寻真相之路。。乔伊（简·亚当斯 Jane Adams 饰）、海伦（劳拉·弗林·鲍尔 Lara Flynn Boyle 饰）和崔西（辛西娅·斯蒂文森 Cynthia Stevenson 饰）是情同手足的三姐妹，三人从小玩到大，共同度过了一段无忧无虑的童年时光。长大后，三姐妹踏入了复杂混乱的社会，亦遇到了每个女人都逃不过的情感难题。 乔伊和男友之间的关系一直都充满了纠葛。崔西嫁给了心理医生比尔（迪伦·贝克 Dylan Baker 饰），哪知道看上去仪表堂堂的他隐藏了一个肮脏而又丑恶的秘密。艾伦（菲利普·塞默·霍夫曼 Philip Seymour Hoffman 饰）是比尔的病人，一次偶然中，他邂逅了风情万种的海伦，就此坠入爱河无法自拔。与此同时，三姐妹的父母突然宣布要结束他们为期四十年的婚姻。。商人中村宏一在前往印尼热带雨林寻宝的途中失踪了，在临行之前，他曾经在露西的手中买下了高额的保险，因此，在他失踪之后，露西被公司高层怀疑她和中村宏一串通一气骗取保险金。 所有人都认为中村宏一难逃一死，只有他的女儿江子坚定的相信父亲还活着。那边厢，露西为了洗清自己身上的不白之冤，于是假装成中村宏一的情妇，和江子一起踏上了前往印尼的旅途。在当地，两人结识了传教士的后代飞龙（樊少皇饰），一行人于热带雨林之中发现了食人族，进而得知食人族受到了贩毒集团的控制，为了得到藏宝图，毒贩们将中村宏一囚禁在了食人族部落之中。。