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父母离异，自小分离的王南月（柴格饰）、谭北星(孟瑞饰)兄弟两人在大学校园里重聚。两人阴差阳错地被安排住进同一间寝室，与同寝小有名气的漫画家万机（白希饰）以及高富帅万人迷苏少臣（金俊秀饰）共同组成了南北大学“四剑客”。后来与同班的刘璐玲、俞佳音以及张莉雅三位女生成为好朋友。来自五湖四海的七位年轻人，在大学校园中，因为怀抱着同样的梦想，一起努力奋斗，挥洒着青春热血。几对青年男女在长时间的相处中，产生了不一样的情感，王南月靠改变感化了女神刘璐玲，谭北星和张莉雅的感情也在慢慢升温，苏少臣依旧与篮球作伴，万机为了纪念这段热血岁月，开始在网上连载《南北兄弟》漫画，用画笔描绘着这段独一无二的青春。。史丹醫生發明一項能解除腎病患者洗腎痛苦的驚人外科移植手術，當研究病人在手術中死亡時，他驚覺這一切都是針對他而來的陰謀，德瑞莎眼看病人在痛苦中身亡，開始懷疑史丹醫生的發明，尋求專研毒物學男友的協助，而一切線索都指向瘋狂的醫學家裘博。