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女娲诸神启动“封神计划”颠覆商朝统治，安排了九尾妖狐上身美人妲己前来惑主。纣王帝辛不服神旨逆天而行，建摘星楼登天问道与神博弈。在煎熬的斗争过程中，纣王日渐倾心妲己专宠无度，并受申公豹挑唆残害忠良，比干挖心也难谏忠言。纷乱之中，百姓苦不堪言，姜子牙助四方诸侯剑指朝歌，纣王携狐妖妲己共抗天命。一场横跨人、神、妖三界的战争史诗拉开序幕……。杜立德（艾迪·墨菲 Eddie Murphy 饰）因为拥有能够和动物交流的特殊能力而在当地名声大噪，拜访他的除了人类以外，前来寻求帮助的动物亦是络绎不绝，一时间，杜立德忙的焦头烂额，在无形之中忽略了家人们的感受。 一天，一群动物找到了杜立德，它们赖以生存的森林即将被砍伐，它们希望杜立德能够帮助它们保护唯一的家园。杜立德在森林里找到了珍稀物种太平洋熊艾娃（莉莎·库卓 Lisa Kudrow 配音），只要能给艾娃觅得一配偶，那么就可以要求政府保护这片森林。在马戏团里，杜立德找来了早已经被人类驯化的大熊阿奇（史蒂夫·茨恩 Steve Zahn 配音），但很显然，阿奇并没能够吸引到艾娃的注意。。