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在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗与善变的亚历杭德罗重新开始了合作。。这是一场发生在世界末日即将来临时的末世之恋。流行病学家苏珊（伊娃·格林 Eva Green）与餐厅主厨麦克（伊万·麦克格雷格 Ewan McGregor）相识、相恋，但无奈此时此刻的世界正在遭受一场新型流行病的侵袭。随着流行病的蔓延，患者会伴随着情绪失控逐渐丧失味觉、嗅觉 、听觉、直至最后丧失视觉。虽然苏珊和麦克都尽量努力避免患病，但当作为厨师的麦克不再能尝出食物的味道，作为科学家的苏珊也渐渐丧失感觉，这对末世情人便已知晓无人能够逃脱这场灭顶之灾。两人于是选择珍惜仅有的彼此，最后在逐渐模糊的视线中拥抱住对方。。