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杰克（杰瑞德·莱托 Jared Leto 饰）因为爱上了不该爱的女人而遭到了黑帮的追杀。和好朋友派洛特（杰克·吉伦哈尔 Jake Gyllenhaal 饰）一起，杰克踏上了逃亡的旅途。派洛特坚持要将两人的目的地定在西雅图，却不愿意告诉杰克这究竟是为什么。最终，黑帮还是知道了杰克和派洛特的下落，危险离两人越来越近。 途中，两人邂逅了名为凯西（塞尔玛·布莱尔 Selma Blair 饰）女孩，这个活泼开朗的女孩让杰克坠入了情网之后。杰克和派洛特的“逃亡队伍”不断的壮大着，一路上，他们遇见了一群有一群怀着迥异的目的想要前往西雅图的人们，当他们最终抵达目的地之时，会有什么在等待着他们呢？。假期到来，就读于路易斯安那州立大学的戴维（理查德·考恩克 Richard Kohnke 饰）、泰勒（凯拉·埃维尔 Kayla Ewell 饰）、布莱斯（艾斯利·布莱恩 Ashlee Brian 饰）、诺美（布瑞特妮·埃尔格 Brittney Alger 饰）和莎莉（沙拉·巴特勒 Sarah Butler 饰）相约来到公子哥同学霍华德（迈克·韦尔什 Michael Welch 饰）家的豪华别墅度假。正当他们沉浸在无上的快乐中时，突然得知导弹向美国本土袭来的惊人消息。在危机当前，几名青年经过讨论决定暂时留在别墅中，相机而动。未及，一枚导弹在附近炸毁，危机似乎就此结束。 但是新的危险随之到来，周围好像一夜之间变成恐怖丧尸的世界。大批丧失人性、嗜血如命的活死人接二连三向年轻人们袭来，死神露出狰狞的笑容……。