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只要人类拥有心，就一定会有烦恼。“怪”也由此乘虚而入，在体内引发奇怪的症状。被称作“怪病”的这种病症，虽然无人知晓，但确确实实地存在着。面对现代医学的治疗手段束手无策的这种病症，有一位医生和弟子一同出面应对。他的名字是拉姆尼。外表怎么看也不像是个医生，不论何时都我行我素，而且说话也毫不留情。但他一旦面对怪病，就能瞬间发现患者们隐藏在心中的烦恼原因，并加以治疗。。安迪（塞斯·罗根 Seth Rogen 饰）是一个旅行爱好者，目前，他正在兴致勃勃的准备着他的第一次公路之旅。一个人的旅程难免空虚寂寞，选择谁成为自己的旅伴成为了安迪首当其冲需要解决的问题。安迪的朋友不多，无奈之下，他只得把目光放在了自己的母亲乔伊斯（芭芭拉·史翠珊 Barbra Streisand 饰）的身上。 刚刚上路，安迪就意识到自己犯了一个巨大的错误，乔伊斯的专制和自大让安迪感到忍无可忍，两人的关系几欲破裂。但是，随着时间的流逝，安迪渐渐开始发现，自己与母亲并非冰火那般无法共存，相同的基因让两人之间始终维持着血脉相通的亲切。在乔伊斯的鼓励和帮助下，安迪也渐渐找到了人生的方向。。