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玉儿2岁时家中巨变，被义父吴啸天收养，教授其医术。义父临死前让玉儿不忘家仇。后玉儿为复仇进入药商杜远山府上做丫鬟。当玉儿达到自己目的时，杜远山告知当年的真相，并且给了玉儿盘缠让其离开杜家。后杜府面临困境，玉儿因怀愧疚愿回杜家帮助渡过难关。杜远山之子杜明海早已对玉儿有情，他信玉儿真心帮助杜府，杜府上下却误会玉儿，杜远山却让她再进杜府。玉儿展示非凡医术和管理能力，成为杜府大管家，杜远山临终前将家业托给玉儿，玉儿也找到了失散的哥哥，即杜府大少爷杜明江，可杜明江却被欲望迷蒙了双眼，走上不归路。抗战爆发后，玉儿坚守杜府药厂，在新四军的帮助下，为抗日力量提供药材，为千万抗日战士制造良药。。17世纪初，不明飞行物出现在朝鲜上空，由此开启了一段绵亘四百年的传奇因缘。时间来到当代，当年来到地球的外星人以大学教授都敏俊（金秀贤饰）的身份生活在韩国的普通人中间。还有三个月一枚彗星即将接近地球，届时这个在地球上滞留了四百年的外星人将得以返回故土。只不过，在此之前他总会想起初来之时遇见的少女徐宜花（金贤秀饰），也渴望再见到12年前救过的一个小女孩。敏俊与颇受人诟病的国民偶像千颂伊（全智贤饰）比邻而居，而且后者又是他所在大学的学生。最初的交流并不顺畅，但敏俊很快发现这个女孩和他竟有着如此深的渊源。 总经千百年，他们的缘分从未断过。在几度轮回过后，男与女再度相逢……。