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渔夫陈越、旅行作家钟鸣等人前去一座神秘的无名岛，不料却被丧心病狂的生物研究教授沈临川跟踪，岛上不仅有教授派来的杀手危机四伏，更有深海巨蟒盘踞袭击。陈越、钟鸣等人在生死逃生之际摒弃成见、相互配合，最终成功脱险。。在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝，为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接近这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下骗局，却意外将人类少年乔纳森引入古堡。乔纳森的到来似乎为怪物世界带来一股全新的气息，德古拉伯爵则不得不费尽心机隐藏他是人类的真相。。一场突如其来的车祸让名叫萨曼莎（珍妮弗·艾斯波西多 Jennifer Esposito 饰）的女子陷入了长达八天之久的昏迷之中，当她醒来之时，脑海中混沌的画面让她意识到自己失忆了。根据医生的诊断，萨曼莎所患上的是“逆行性遗忘症”，这也就意味着，那些曾经生命里最熟悉的人和最难忘的事对于现在的萨曼莎来说一律不复存在了。 在母亲瑞加纳（珍·斯马特 Jean Smart 饰）和朋友们的帮助下，萨曼莎开始了寻找记忆的旅途，可是，随着时间的推移，沙曼莎发现，曾经的自己竟然是一个性格蛮横、独断专行的讨厌鬼。事实的真相使萨曼莎大受打击，她是否能够利用这次记忆的失而复得来修复诸多她曾经中伤过的感情呢？。