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重案Ⅵ组成员包括曾克强、季洁、江汉、白羚和黄涛，前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。他们在局长指示下，侦破了一起起凶杀、爆炸、投毒、绑架、抢劫、截肢等案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。曾克强某次侦案时因迟来一步令队友被杀，发誓要抓到凶手却总不能如愿；季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿，而五人也因性情不一常有矛盾产生。但有案要侦时，五人又总能迅速调整状态，将缉凶视作第一。。立志从医的白宗易（林毓桐饰），被迫捡回受伤的黑道分子范哲睿（徐恺饰），两人在格格不入的相处过程中日久生情，却因一场黑帮斗争白宗易为范哲睿顶罪入狱，从此陌路；也导致一连串不幸的艾迪（姜典饰）和陈毅（陈柏文饰）因此分道扬镳。四年后，命运让四个人以不同的方式再度相遇，他们必须面对过去的错误与遗憾，才能重新找回属于彼此的幸福。。