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肖恩·墨菲医生在经历了与卡莉的第一次灾难性约会后，提出了一项大胆的手术提案，以此来挽救新婚妇女的性命。同时，摩根·雷兹尼克医生和亚历克斯·帕克医生开始争夺对被诊断患有癌症的老年患者进行手术的机会。 马库斯·安德鲁斯医生提出要帮助一名在阻止性侵犯时受伤的撒玛利亚人。当一位年轻患者的父母怀疑尼尔·梅伦德斯医生犯了一个错误时，奥德利·林医生需要面临一个艰难的选择。克莱尔·布朗在准备进行首次手术时，不仅面临着家庭的压力，还面临工作中的重重困难。同时，一场运动钓鱼事故给其余员工带来了挑战。他们希望在不损害其奖金的前提下对渔夫的伤势进行治疗。 一个阴谋论者对尼尔·梅伦德斯医生提出了质疑，这让梅伦德斯陷入了困境。同时，克莱尔·布朗医生开始为一个无法感觉到痛苦的女人进行治疗，这威胁着她的婚姻和生命。而肖恩·墨菲医生和亚伦·格拉斯曼医生都正在面临恋爱关系中的危机。肖恩·墨菲已由奥德利·林分配了他的第一项手术。但是，马库斯·安德鲁斯医生质疑他是否真的准备好了。然而这时，肖恩·墨菲与被免疫缺陷隔离的患者建立联系的独特能力产生了意想不到的结果。同时，克莱尔·布朗、摩根·雷兹尼克和马库斯·安德鲁斯治愈了一名即将失明的12岁患者，尼尔·梅伦德斯与林德医生之间的关系也不断紧张起来。 然而肖恩与卡莉的关系却始终难以更进一步，他们之间又将面对什么样的挑战？除了肖恩之外，圣德文医院的其他医生们同样面临来自工作和生活的各种压力和挑战，他们又将如何应对？。龙套演员小飞（柯有伦 饰）在上海拍摄一部电影，认识了大明星王曼菲（崔允素 饰），在一次偶然的机会救下了王曼菲。小飞因为拍戏屡屡搞砸、又因交不起房租被赶出了住所，却歪打正着进了一家民办幼儿园当起了义工，与其中的一个孤儿妞妞（张艾青 饰）结下了深厚的感情，原来妞妞是小飞上次拍车戏时撞伤的女孩。妞妞被小飞推荐到剧组，扮演王曼菲的女儿，深得王的喜欢。 娱记八爷（刘亚鹏 饰）曾是当年王曼菲的经纪人，也是单恋王曼菲到疯狂的人，现利用小飞开始炒作王曼菲的绯闻，来达到要挟王成为自己女朋友的阴暗目的。王曼菲被丑闻逼到死路上，小飞知道自己被八爷利用，开始将功补过，偷回八爷的爆料照片交给王曼菲，八爷开始更加疯狂的报复。小飞发现自己爱上了王曼菲，为她默默付出了很多。 妞妞的最大梦想是能够登上舞台，给从未见面的妈妈跳一支街舞，小飞和兄弟们正是街舞高手，开始教妞妞跳舞。得知王曼菲的上部电影将要首映时，小飞恳求王曼菲带妞妞上台，却得到了王的极力反对，两人大吵一架。原来王曼菲多年前有过一个女儿，却因为自己的疏忽弄丢了，结束了那段短暂的婚史，这么多年，她一直在偷偷寻找，却又不敢声张，怕影响到自己的名誉，这是她的一个巨大心结。当她发现小飞带来的这个孤儿时，已经感觉像自己的女儿，但她还没有勇气准备好迎接。 小飞患上了肾衰竭，时间不多了，小飞和兄弟们决定带上妞妞来一个惊天大变脸，混进上海大剧院王曼菲电影的全球首映礼，把妞妞推到舞台上。众人使出瞒天过海的演戏本领，混入大剧院后台，剧场猫鼠大战的游戏开场了。 小飞率妞妞最终成功登台，王曼菲情感防线崩溃，放下光环当众承认妞妞是自己的女儿。小飞却晕倒在舞台上……。