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乔·福克斯(汤姆·汉克斯饰)和凯瑟琳·凯莉(梅格·瑞安饰)同生活和工作在纽约的西北区，同在一家商店购物，又同在一处买咖啡，而且还同延着一条街道散步……乔和他做书籍编辑的女友共同生活，而凯瑟琳则与她做报纸专栏作家的男友在一起。他们都对自己的生活及爱情感到满意，直到两人在网络聊天室相识并且开始电子邮件往来。计算机两端的陌生男女分别用NY152和Shopgirl的笔名倾诉着除了真实身份以外的生活中的一切。渐渐地，互联网上的友情升华成相互的爱慕之情。同时作为福克斯书业的最新连锁店也开张了，的确有缘，新的书店距凯瑟琳的“角落书店”仅几街区之遥。由于实力强大，福克斯书店有价格折扣，有详细的图书目录，而且还提供咖啡饮用。竞争使得凯瑟琳的小店面临倒闭的边缘。凯瑟琳的书店是由母亲那一代继承下来的，并且已经是社区的一部分。看到40多年来的心血即将毁灭，凯瑟琳向NY152这个未曾谋面，却又十分信赖的知己倾诉心中的感慨。意外的获悉知己女友的身份，使得乔越发为真实生活中的凯瑟琳所吸引，但是他要如何在那个热情、诙谐、善良的“Shopgirl”和对他及他的书店充满恨意的凯瑟琳之间周旋？ 他要如何表露自己的真实身份却又不失去她？他们该相见吗？……。荣获金球奖最佳戏剧类电视剧集！ 荣获艾美奖最佳戏剧类影集选角！ 萤幕演员公会最佳戏剧类电视剧集！ 故事延续第三季精采的剧情。西雅图恩典医院因为这些实习医生之间的爱恨情仇，变得更加热闹更有可看性！ 第三季中格蕾终於摆脱了德瑞克和兽医间的三角恋情，依自己的心意选择了所爱的人。伊兹在丹尼死后一厥不振，甚至想要放弃成为外科医生的梦想。克莉丝汀知道了柏克的秘密后，一直企图帮他掩饰。而乔治和性感火辣的住院医师之间的关係变得更迷离。而艾立克斯竟发现自己还是爱著伊兹！另外，马克为了艾蒂森竟也来到了西雅图恩典医院工作。 Meredith和Cristina蜜月归来（买好的机票不好浪费~），Burke已经消失无踪。去年的实习医生Meredith, Cristina, Izzie和Alex，已经获得了正式驻院医生的资格，并且有了自己的跟班，一群初出茅庐，青涩而稚嫩的实习医生...。