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某个周末，四名高中时代的女孩相约重聚。当天早晨，斯蒂芬妮（Karishma Lakhani 饰）、丹妮拉（凯蒂`卡彭特 Katie Carpenter 饰）和珍（Gema Calero 饰）苦苦等待南希（杰米` 伯纳黛特 Jamie Bernadette 饰）。后者不仅迟到了四个小时，还未打招呼带来了工作上的朋友安妮（Sharron Calvin 饰）。朋友们虽然有些不情不愿，但还是一起踏上了旅程。几经周转，女孩们抵达了一处风光秀美的原始丛林。然而她们很快发现自己迷失了方向，而且各自的手机也都没了电。 然而这还只是一系列磨难的开始，血腥事件交替发生，死神的脚步正慢慢向女孩们逼近……。安妮（艾玛·斯通 Emma Stone 饰）是一名长期被抑郁困扰的女子，复杂而又破碎的家庭关系让她感到精疲力竭。欧文（乔纳·希尔 Jonah Hill 饰）出生于一个庞大的家庭企业之中，作为家里的第五个孩子，他被医生诊断患上了精神分裂症，每一天都处于濒临崩溃的边缘。 詹姆斯博士（贾斯汀·塞洛克斯 Justin Theroux 饰）发明出了一种新药，据说可以治疗人类心智上的一切疑难杂症，目前已经进入了人体实验阶段，这种新药吸引了包括安妮和欧文在内的十名“小白鼠”，他们一起加入了詹姆斯博士的计划之中。詹姆斯博士向受试者承诺，这种药不会带来任何的并发症和副作用，但事实真的如此吗？。