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故事发生在1984年，马东（胡军 饰）是一名国安侦察员，他被派往军工202厂，潜伏在此处保证“蓝鱼”号核潜艇的研制顺利进行，与此同时，一帮邪恶的外国势力正在虎视眈眈的企图得到核潜艇的机密图纸，而他们所派出的间谍亦藏身于202厂之中。 在202厂，马东结识了好友陈其乾（赵立新 饰），以及厂花冯书雅（左小青 饰），陈其乾一直在追求冯书雅，而随着时间的推移，冯书雅渐渐爱上了正直可靠的马东。然而，马东的特殊身份让他不能够坦白自己对于冯书雅的感情，在误会之中，冯书雅负气嫁给了陈其乾，此时她并不知道的是，陈其乾收件人所害，已经被迫成为了敌方势力的棋子。。抗日战争期间，江南新四军的将士与日寇展开激烈的较量。光荣负伤的指导员郭建光（谭元寿 饰）和18名新四军战士被迫在沙家浜养伤，耐心等待再次奔赴沙场的那一刻。阿庆嫂（洪雪飞 饰）和沙奶奶（万一英 饰）等进步群众积极接纳、照顾伤员，战士们则各尽所能为乡亲分担农活，军民鱼水情，可歌可泣，难分难舍。未过多久，鬼子开始扫荡，阿庆嫂引领同志们躲进芦荡隐蔽。扑了一个空的日寇气急败坏，指示假意革命暗通日寇的忠义救国军司令胡传魁（周和桐 饰）围剿新四军伤员。在参谋长刁德一（马长礼 饰）和日本翻译官的怂恿下，觊觎“鱼米之乡”的胡传魁开赴沙家浜…… 本片根据沪剧《芦荡火种》改编。。