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贞元年间，因掌管人、妖两界的白泽神女意外身亡，白泽令不知所踪，妖兽在人间肆意流窜，作恶多端，且发生越来越多血腥凶案。此时已化为人形的百妖之首“朱厌化名赵远舟，主动“投诚”，提出协助朝廷组建缉妖司，缉妖平乱。文潇带着对赵远舟的防备与怀疑加入缉妖司，与青梅竹马的缉妖司领事、精通探案和剑术的卓翼宸|曾是崇武营猎妖人的高冷弓箭手裴思婧|精通医术善良且怂的神童大夫白玖一道，组成了缉妖司捉妖小队，《山海经》 中所记载的妖兽一一出现在众人面前。在破案过程中，众人逐渐发现妖兽作恶背后的残酷真相。一边是天下大任，一边是爱人归于尘土，缉妖小分队坚不可摧的情谊、大荒顶级妖兽与神女的爱情是否能打破这种两难抉择?。库珀（瑞茜·威瑟斯彭 Reese Witherspoon 饰）是一名拥有着超强正义感的火爆女警，在上司的安排下，她接受了一个艰巨的任务，那就是护送一位名为丹尼艾拉（索菲娅·维加拉 Sofia Vergara 饰）的金发美女前往达拉斯，在那里，安妮艾拉将会成为指证毒枭的重要证人。 让库珀没有想到的是，丹尼艾拉的个性和自己一样一点就着，一山容不得二虎，两个女人之间从见面一开始就充满了浓浓的火药味，这将注定不会是一段太平的旅途。更糟糕的是，库珀一行人刚刚出发没多久就遭到了黑帮分子的伏击，丹尼艾拉的丈夫里瓦先生（文森特·拉斯卡 Vincent Laresca 饰）更是在交火之中不幸丧生。作为仅剩的幸存者，库珀和丹尼艾拉该如何抵达目的地，完成她们的使命呢？。