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幸存者们发现岛上存在神秘建筑入口，在杰克（马修·福克斯 Matthew Fox 饰）的带领下进行探索，强制进入舱门后，发现里面竟然有人，且是杰克曾经在现实中有过一面之缘的戴斯蒙德（亨利·伊恩·库斯科 Henry Ian Cusick 饰），如同看到救星一般，戴斯蒙德留下一串数字密码便跑掉了，而杰克一行则需要接替他的任务——每隔108分钟输入密码以关掉警报。在舱门中，幸存者们找到充足食物，也由一卷录影带了解到这座孤岛的背景，似乎和某个失败的实验有关。另一方面，扎起竹筏试图离开岛屿的迈克尔（哈罗·佩里纽 Harold Perrineau 饰）等人并没有成功驶向深海，而是被潮水带到岛的另一边，发现还有一群机尾的幸存者，他们挟持着迈克尔等人慢慢向营地靠近……。瑞奇（梅丽尔·斯特里普 Meryl Streep 饰）年轻时为了追逐梦想，不惜抛弃家庭前往加州发展摇滚歌唱事业。多年后，大女儿朱莉（麦米·古默 Mamie Gummer 饰）遭遇婚变，次子乔舒亚（塞巴斯蒂安·斯坦 Sebastian Stan）又即将成婚，应前夫邀请，瑞奇终于回家，此时她发现自己想做回一位好母亲…… 再一次面对梦想与家庭之间的抉择，瑞奇能否重建早已疏远的亲子关系？。