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本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？。恋爱白痴项楠喜欢上了女神红筱，为了提升男友力，他决定向社交软件上的四大男神请教告白秘诀。“请教我恋爱吧，师傅！”意外的是四位男神都爽快答应……一号说：霸道总裁，契约情人，你想成为谁？二号说：深夜浴室，个人卧室，你想偷窥哪儿？三号说：跪姿蹲姿，躺姿卧姿，你想怎么摆？四号说：胸肌腹肌，胯下OO，你想锻炼哪儿？……emm，求学之路似乎充满荆棘？。解放军第三〇二医院89岁的老军医陈菊梅（陶红 饰）遇上大事了，她的老伴——蜱传病专家陈国仕（刘之冰 饰）得了罕见的白血病，几家医院均让他们放弃治疗。陈菊梅与传染病打交道60多年，医治白血病还是第一次，她想自己救丈夫。病理学家张思羽（丁柳元 饰）与陈菊梅共事40多年，也在想办法。30年前的同事魏国栋（刘鉴 饰）听说陈国仕得了白血病，特意采集特殊血清送到北京。青年时代的陈菊梅、陈国仕、张思羽、魏国栋在不同的时代背景下，相互碰撞、磨合、理解、担当，使他们成为终身挚友。 30岁的陈菊梅与28岁的陈国仕在异国相遇成婚，两人的爱情与事业在励志成长道路上并驾齐驱，他们在传染病防治领域探索求知。陈菊梅在与传染病打交道的过程中，不慎被细菌感染，出现了尿毒症迹象，30岁出头的她，毅然决定清除病灶体，先后拔掉了一口好牙齿，割掉了阑尾，摘除了扁挑体。 在动荡的历史背景下，陈菊梅潜心研究治疗肝炎的药物，长达50多年的时间里，让千万人受益。经历了非凡年代，特殊时期的风风雨雨，已步入耄耋之年的陈菊梅感慨到：“生与死呼吸之间的事……” 淡泊名利、大医精诚是她人生轨迹的最亮点。。