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时为1982年，一支隶属挪威的三人南极科考队在冰原中行进，意外发现一艘一百万年前的奇怪船只，并且在附近找到了冻于严冰之中的神秘生物。才貌双全的美国古生物学家凯特·洛伊德（玛丽·伊丽莎白·文斯蒂德 Mary Elizabeth Winstead 饰）在桑德尔·哈沃森博士（Ulrich Thomsen 饰）的邀请下，随同一众科研工作者前往南极。经过认真研究，他们发现这是地球上从未有过的生物。正当科学家们为了这个伟大的发现载歌载舞庆祝之时，神秘生物悄悄解冻，继而向人类展开凶残的袭击。经过一番惨烈的搏斗，怪物最终葬身火海。 但是厄运并未就此结束，经过对怪物细胞的观测，凯特隐隐感到一场灾难正向全人类袭来……。故事发生在英国维多利亚女王（杰西·巴克利 Jessie Buckley 饰）统治时期，多力特（小罗伯特·唐尼 Robert Downey Jr. 饰）拥有着能够和动物交谈的特殊能力，和妻子一起在老家经营着一家动物医院。 一场意外夺走了多力特妻子的生命，这巨大的打击让多力特封闭起了心门，拒绝和任何人类接触。一天，一个名叫汤姆（哈里·科莱特 Harry Collett 饰）的男孩闯入了多力特的家，带来了一只受伤的松鼠，希望多力特能够救它。与此同时，维多利亚女王患上了一种怪病，于是派出了侍女萝丝（卡梅尔·拉尼亚多 Carmel Laniado 饰）去拜访多力特，请他出山。多力特所拥有的动物庄园归属于女王的名下，如果女王去世了，那么多力特将失去他和动物们这唯一的乐园。。在海西市的山上，有一个秘密的养蛇基地，老板为了追求高产的蛇皮，肆意地投喂高激素饲料，导致蛇群逐渐变异并变得凶残。一天，一个重要客户到访考察，但由于蛇群被过度投喂，它们逃出了牢笼，开始疯狂攻击基地内的人类。基地里的工作人员无法抵御蛇群的攻击，惨死在蛇群的咬击之下。 然而，这些变异的蛇并没有止步于此，它们爬向了不远处的一所模特空乘女子学校。学校正在为即将到来的“2021毕业典礼”做准备，学生们正在进行专业技能大赛。但是，他们并不知道即将面临的危险，直到蛇群隐秘地涌入学校各处，宿舍、澡堂、走廊、模拟机舱等地方都成了蛇群的目标。几名女生被蛇群咬伤，尖叫声震惊了整个宿舍楼，女生们四处逃窜。在混乱中，保安刘超成功解救了被蛇群困住的空乘专业学生李梦娜。两人试图通知全校师生紧急撤离，然而校长却不相信蛇群已经变异，执意继续筹备毕业典礼。就在众人目睹之下，一条巨型黑蛇突...。