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故事围绕两个社会底层小人物展开，马天一为了向爱人石一枝证明自己能给她幸福，带着好兄弟小胖想要创业挣大钱，开始了一场环游世界之旅，不料从此踏上一段奇葩冒险的爆笑之旅。在大草原让牧民疯抢烂尾楼，闯荡非洲给索马里海盗培训致富经，误入美利坚拯救空心城市底特律……。罹患脸盲症的傲娇郡王兼总捕头江心白（罗云熙饰）秘密来到河蛮暗查“癸草案”时，意外结识了行事乖张、野蛮生长、并且每个月都变身的江湖游医颜南星（宋轶饰）。二人不打不相识，为了各自身上隐藏的秘密，他们一起经历了“三结三离”的奇妙姻缘，最终携手扫除癸草之祸。。