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影片讲述了清末民初的旧上海，列强侵略，纷争不断。面对这样的危急形势，震东帮帮主马永贞和他的恩师“码头之王”谭四爷小心应对。不料东洋人为达到运输鸦片入沪的目的将谭四爷残忍暗杀，并且将马永贞未婚妻虐待致死，在这样国仇家恨齐来、命悬一线的危急时刻，马永贞带领部下奋起反抗，激起上海滩无数浪花……。三岁的俊熙因淘气使得妹妹在医院和另一名女婴抱错。命运的玩笑，让本该青梅竹马的情侣变成了两小无猜的兄妹；当命运回归原本的轨迹时，形影不离的兄妹再次被分散。恩熙一夜之间变成灰姑娘，失去了幸福的家庭、最爱的哥哥。变成俊熙妹妹的恩熙与他真正妹妹欣爱在经历了交通事故后，发现了当年真相，最终两人都回到了各自的家庭。十五年后，回国的俊熙和恩熙相遇，才发现彼此都已由兄妹之情转变成了男女之情。但是俊熙在美国已经订婚，未婚妻幼美也即将回国；俊熙的富二代好友韩泰爱上了恩熙，同时欣爱却对韩泰心有所属，复杂的五角虐恋成为两人间爱情的鸿沟。当大家都得知恩熙患上了绝症之后，面对生死、离别和爱情，所有人都做出了自己的选择……。