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高速公路上的猫源于一句谚语，用来形容注定不会长久的事情。乔凡尼（安东尼奥·阿尔巴内斯 Antonio Albanese 饰）是那种典型的知识分子，每天读书看报认真思考人生，始终相信人和人之间能够拥有真正的信任，互相融合。莫妮卡（宝拉·柯特莱西 Paola Cortellesi 饰）和乔凡尼恰恰相反，身为超市收银员的她每天都要应付不同肤色和不同人种的客人们，常常感到焦头烂额，对人和人之间的沟通感到非常悲观。 上帝开了一个小小的玩笑，这两个八竿子打不到一起的人，他们的儿女却被牵上了红线走到了一起，得知了这一段恋情的两人由衷的希望它能像高速公路上的猫那样，尽早结束。。故事以傻里傻气的二师兄（吴宗宪饰）为中心展开，他在少林学到高深武功后，回来创办了怡红镖局。镖局里不仅有严重口吃的大师兄（陈宣裕饰）和爱恶作剧的大小姐（吴辰君饰），还有为了要饭文化而来的丐帮之女（谢娜饰）。他们共同经营的镖局生意兴隆，每天都热闹非凡。然而，镖局面临的不只是生意上的挑战，还有外敌入侵的威胁。皇帝（莫少聪饰）决定献出国宝夜明珠以求安宁，派怡红镖局护宝救国。与此同时，奸丞为了篡夺皇位，设计陷害大师兄和二师兄，但都未能得逞。最终，他们勾结五毒门大哥（雪村饰）打伤二师兄，并抢劫夜明珠。 怡红镖局因大师兄的闹笑话而被误会，导致二师兄被抓。为了救出他们和国宝，丐帮之女发动丐帮和武林人士进行营救，但都未能成功。就在情势危急之时，隐侠出现，一场激烈的恶战即将展开，整个故事也由此拉开了序幕。。