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前人类和普通人类的人种战争已经到了白热化的阶段，野野村组长去世后，吉川（北村一辉 饰）、当麻纱绫（户田惠梨香 饰）和濑文焚流（加濑亮 饰）等人聚在未详总部，苦苦思索J教授的真身。谁知就在当麻刚刚弄清真相的同时，警察医院内的成年和儿童SPEC持有者遭到残忍屠戮。愤怒的当麻无法抑制体内被封印的SPEC，她狂乱暴走，继而现身御前会议。在犹大、世界（向井理 饰）、润（大岛优子 饰）的见证下，法蒂玛第三预言实现了。恐怖刺眼的蘑菇云在上空升起，成千上万的八尺乌遮天蔽日，被欲望所支配与荼毒的世界迎来了毁灭时刻。 在命运的交叉点，当麻和焚流能否阻止世界的灭亡？。林七七因天生穷命被抛弃后在天师门长大，因命格克宗门被师父赶下山寻找依靠。她选中被煞咒缠身的秦司南，两人一个缺钱一个缺命，签下一年婚约。林七七多次救秦司南于危难，两人感情迅速升温，最终走到一起。。民国年间，江南小镇金家客栈连发两起命案，捕探薜沧舟（王强 饰）疑是江洋女盗孟玉堂（周晓芬 饰）所为。孟玉堂矢口否认薜的指控，并建议薜与她联手办案，所得钱财平分。此时，孟玉堂的眼线又在店内被杀，一时间客栈乱了营，纷纷退房。保安团以不能放走嫌犯为由将众旅客扣押。查房中，冯队长（崔京生 饰）又发现自己的眼线章有根（王峻 饰）倒毙在段四（何麟 饰）房间，薜沧舟则认为是客栈金老板栽赃，当下无话。是夜，孟玉堂抖动如簧之舌，胁迫段四与其合作，以取薜沧舟性命。趁金老板不在屋，张龙飞在金老板填房锦凤（刘玮 饰）自己的卧底屋外约见段四，欲仗义疏财替父赎罪......。