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这是一个发生在大明朝的《无间道》故事，不是警方与黑帮的对峙，而是锦衣卫与谋叛藩王之间的角逐。武侠片中其实从来不缺锦衣卫，他们在那里总是助纣为虐的朝廷鹰犬，与东厂西厂齐名，一样的阴鸷险恶。锦衣卫是皇家禁卫军中的精英才俊，磊落男儿，既有市井丁壮，也有勋臣后裔，并非东西厂一般，由宦官指挥，专走阴险路线。历任指挥使中，不乏悯忠护贤的卓绝之士，有的甚至不惜以去就相争，气节不亚于言官谏臣。而锦衣卫成员与指挥使的关系，也有一种特别的袍泽之情。。杜晓苏是一名记者，采访中邂逅了医生邵振嵘，两人在接触之中相爱，但遭到邵振嵘母亲的强烈反对。邵振嵘失落之际随医疗队到山区义诊途中遭遇泥石流意外身亡。杜晓苏为了从痛苦中解脱而拼命工作，最终体力不支住进医院。这一切被邵振嵘生前的发小雷宇峥看在眼里，他被杜晓苏的善良与执着感动着，默默地在暗中帮助她。这引起了富家女蒋繁禄的不满，她用各种理由在工作上刁难杜晓苏。林向远为了自己能够出人头地，联合宇天对手想方设法陷害雷宇峥，致使宇天集团险些破产。杜晓苏用计戳穿林向远的阴谋。在杜晓苏的帮助和鼓励下，雷宇铮重新振兴宇天，将林向远的阴谋一一化解，在这个过程中，杜晓苏和雷宇铮破除了两人之间的误会与偏见。。本部影片是《罪途》系列三部曲的最后一部，讲述了为了找出车上的凶手，何赫请刘惜之进行尸检，经过一番排查，他们注意到先前被忽略的大豆酒。随着列车重启上路，他们是否能够找到真相？而这真相又将如何引出凶手？。