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该剧讲述了二十年代的上海，三名集美貌、智慧、胆略于一身的年轻女子组建了女子侦探所，与罪恶展开殊死搏斗，破获了一件又一件匪夷所思的案件的故事。。在三位人妖大妈成功超渡古老宅院的怨女幽魂之后（顽皮鬼2），她们又受邀来到一座西式别墅。而别墅主人千叮万嘱，让前来驱鬼的大妈们千万不能靠近红色建筑。驱鬼行动于是开始，人妖大妈们却发现，这座别墅是一座男子公寓，里面住的不仅有年轻帅气的大学男生们，还有一位肌肉健硕的猛男。她们渐渐发现，这座别墅隐藏着很多秘密……。一名科学家在实验中不小心沾到了一种具有快速成长特性的化学液体，不久，他就变成了半人半兽的水怪。这时，野心分子也想获得这种具有快速成长特性的化学液体的秘密公式，他们遂派员追杀持有科学家记事本的电子专家。后来他们发现了这名科学家的下落，终于在沼泽区这帮野心分子跟科学家变成的水怪展开了决斗。这是一部滑稽可笑的科幻动作片，水怪的化妆和服装都显得愚笨而不能入信，对白亦平淡乏味，整部影片露出了低成本制作的粗糙感。