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《伊萨卡》是根据美国作家威廉·萨洛扬（ William Saroyan）1943年的长篇小说《人间喜剧》（The Human Comedy）改编的，故事围绕着居住在加州小镇“伊萨卡”的14岁少年荷马（Homer Macauley）展开，哥哥去欧洲作战后，家中就剩下他来照顾妈妈、姐姐以及4岁的弟弟尤利西斯（Ulysses）。荷马是小镇上的自行车电报送信员，在1942年的那个春夏，他为小镇上的居民送去了无数承载着爱、痛苦、死亡以及希望的消息，也从一个男孩成长为了男子汉。。第一特工重生沈家养女沈云萝，刚醒来就被送进吴老三房间。逃脱时与裴西楼相遇，两人意外发纠缠。此后沈云萝在沈家与沈心月斗智斗勇，裴西楼也在探寻她的身份。两人感情在波折中升温，同时沈云萝还面临着杀手组织的威胁，最终解开误会，却在离婚时状况百出。。