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故事发生在大明王朝中期，阉宦权倾朝野，特务四布，野心勃勃的王爷蠢蠢欲动，图谋不轨，更有四大凶徒为非作歹，闹得民不聊生。话说当年神侯府总管诸葛正我（黄文豪 饰）将四大凶徒唐仇（周牧茵 饰）、屠晚（马文龙 饰）、燕赵（钱泳辰 饰）、赵好（程诚 饰）抓获，囚禁在天山死牢。谁知道高一尺，魔高一丈，四凶十多年后从死牢逃出，在阉宦的耸动下发誓要和诸葛及其亲手调教出来的四大名捕冷血（张翰 饰）、追命（陈伟霆 饰）、无情（杨洋 饰）、铁手（茅子俊 饰）一决雌雄。 波谲云诡，暗流涌动，巍巍京城内杀气腾腾。在各种阴谋的包围下，四大名捕全力守护京城的黎民百姓……。叶风为救心爱之人，前往昆仑山求药误入仙人洞获得长生，转眼千年过去，这期间他成立天道神医门，天下名医皆是门徒，自己对世事也越发淡然。药神徒弟去世前给他安排了婚约，想让他放下感情羁绊。。