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莎莉开车载哈利前往纽约，两人就此相识。途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的问题：排除“性”的介入，男人和女人可以成为真正的朋友么？ 五年后，两人在机场不期而遇。此时，莎莉沉浸于新恋情的甜蜜，而哈利即将步入正式的婚姻生活。哈利告诉莎莉：“在两人各有所爱的时候，男人和女人或许可以成为朋友，但很快他们会质疑为什么要与只能做朋友的人交往。”莎莉佛袖而去。 十年后，失恋中的莎莉再次偶遇刚刚离婚的哈利。哈利对莎莉说：“我们要成为朋友了么？你或许是我不想带上床的第一位迷人女性。” 哈利与莎莉为彼此的感情出谋划策，两人有着不可言喻的默契。然而，这真的是一段美丽友谊的开始么？又或者这悄然来临的只是错认了的感情呢……。报纸刊登了约翰·韦布杀人逃跑的案件，警方悬赏一千美金搜捕他。约翰机智的躲过警察的追踪，结识了牛仔乔和他成了朋友。乔将他带回营地，营地里集结了一群乌合之众，他们正准备抢劫镇上商店，约翰巧妙地将信息传递给了莎莉小姐，破坏了劫匪的行动。乔告诉约翰要去抢银行运来的钱，约翰埋伏在运钞车必经路上，抢先劫走钱箱，将它放在山艾树洞里……。