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时装设计师（伊娃·格林饰）得了神秘疾病，这令她的医生感到困惑，令她的丈夫（马克·斯特朗饰）感到沮丧，而直到一位菲律宾护工（柴·福纳齐埃饰）的出现，她运用传统的民间疗法令设计师的病情得以好转，并揭示了一个令人恐惧的事实。。1924年，北大历史系考古专业学生方生应在新疆当地方官的叔父方四爷的邀请，从北平来到西域新疆，想探寻在大漠黄沙下沉睡了百年的古城遗址的秘密。 然而令方生意想不到的是方四爷竟然与洋人勾结，用国宝文物与洋人交换枪支、鸦片，激起民愤。以罗汉、红妹子为首的民众专门与方四爷作对，客栈老板娘田嫂的丈夫就是在帮洋人寻找文物的过程中被洋人害死的。方生了解真相后，毅然反对方四爷，并说服红妹子和罗汉帮助自己阻止方四爷和洋人斯坦利找到古城遗址。 为报杀夫之仇，方嫂答应带方四爷和斯坦利寻找古城。在沙漠中，田嫂将队伍所带的水放尽，将马群赶散，然后自杀，使斯坦利和方四爷被困在沙漠中，一场黑风暴将他们和千年古国永远埋在了黄沙中。在与方四爷厮杀的过程中，罗汉及弟兄们与方四爷同归于尽。风暴过后，方生注视着那一片波动起伏的沙漠思绪万千……。1945年，游学归来的刑侦专家程慈航，在码头遭遇险情，多方势力为争夺一只铁箱大开杀戒。这只铁箱里，存放着日军细菌武器的绝密档案。警察厅厅长莫采石将铁箱存放在档案馆密室内。由于内奸刘阿常的出卖，档案被盗，案情从此扑朔迷离。程慈航获悉此案事关日军细菌武器，向“叔叔”莫采石请战，总署刑侦警察局局长霍然随即特聘程慈航为布衣侦探。。。。