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根据《惊声尖叫》系列电影改编，残忍谋杀案后引起的网络讨论唤起人们对过去杀人狂魔的记忆，引起某些人的好奇，也启发了新的杀人犯。两个老朋友和一群年轻人为此重新联系起来，他们互相成为恋人、敌人、冷血杀手嫌疑人、目标和幸存者。。1932年“一·二八”事变后，上海滩最有威望的民族资本家夏伯，为阻止日军进攻上海，制定了一个以日本驻沪军政要人为目标的“绝杀”计划，特请上海有名的青年冷面杀手丁芒做执行者，还收罗一批职业杀手作后备军。夏伯派丁芒杀掉两名与日本军界有密切联系的日商作警告，使日驻沪领事馆惶恐不安，副领事松本太郎令黑龙会头目川琦迅速查出凶杀的主谋。丁芒与其生死弟兄燕七暗杀大汉奸许士良中了埋伏，于是感到内部出了奸细。松本为弄到“绝杀”计划，令川琦将夏伯之子夏威骗至码头关押起来。跟随夏伯多年的侯叔带人前去营救，不料中计，只有侯叔生还。夏伯的女儿韵兰恳求留下来侍奉孤独的父亲，但只因6年前她被人欺侮并生下一女，又不肯说出男人是准，至今得不到父亲的原谅。川琦设下暗算丁芒的骗局，同时绑架了韵兰母女要挟夏伯。丁芒带着假“绝杀”计划去黑龙会要人，双方展开了一场激战，燕七和侯叔赶来相助，韵兰...。